Xenon: El anestésico del futuro

El xenón (Xe) es uno de los gases nobles de la tabla periódica de los elementos, que existe en la atmósfera con características monoatómicas en condiciones normobáricas y normotérmicas. Fue descubierto por W. Ramsay y M. W Travers en 1898. Los primeros en describir sus propiedades anestésicas fueron Cullen y Gross en 1951 pero no fue sino hasta la década pasada cuando se incrementaron los estudios sobre éste gas. El gas es incoloro, inodoro, y aunque virtualmente es inerte y no forma enlaces covalentes con otros elementos (excepto bajo condiciones extremas) su capa externa llena de electrones puede ser polarizada y distorsionada por moléculas cercanas creando dipolos inducidos. Esta distorsión le permite interactuar y ligarse a proteínas tales como la mioglobina y las bicapas lípidas. El coeficiente de partición aceite-gas para el Xe es de 1.9 y el coeficiente de partición sangre-gas de 0.114, menor que la del óxido nitroso (0.47) lo que provoca una rápida inducción y emersión de la anestesia. Desde hace 30 años se ha aceptado que el CAM es de 71%, pero actualmente ha sido cuestionado por Nakata y cols. quienes realizaron un ensayo clínico, determinando que el CAM era de 63.1%. Este gas no sufre ninguna biotransformación en el cuerpo y es espirado en su forma original. Su capacidad para interactuar con las proteínas celulares y los constituyentes de la membrana celular es presumiblemente el responsable de su potencia anestésica. El Xe inhibe la bomba de calcio de la membrana plasmática en forma similar a los anestésicos volátiles, siendo el responsable de un aumento de la concentración de calcio intracelular y consecuentemente de una alteración de la excitabilidad. Ejerce efectos analgésicos por supresión de la respuesta nociceptiva de las neuronas del asta dorsal de la médula espinal , un efecto que quizás sea mediado por la inhibición de los receptores N-metil-D-aspartato del asta dorsal de la médula espinal independiente de los receptores Mu 2-adrenérgicos o para opioides . El Xe además de producir analgesia tiene la capacidad de producir hipnosis y amnesia, un perfil farmacológico similar a la ketamina, otro conocido antagonista del receptor de glutamato NMDA. Durante las últimas décadas, ha surgido el acuerdo general de que los anestésicos generales modifican la liberación presináptica de neurotransmisores, ya que afectan su síntesis, almacenamiento y secreción; además actúan en una o más de las super-familias de proteínas de canales iónicos controlados por ligandos que incluyen al receptor del ácido gamma-aminobutírico tipo A (GABA-A), receptores para glicina, acetilcolina, nicotina, 5-hidroxitriptamina (5-HT3), y receptores de glutamato. Se considera que el receptor GABA-A es el blanco primario de los anestésicos volátiles e intravenosos. Algunos estudios sugieren que los mecanismos moleculares del óxido nitroso y Xe sean diferentes de los demás anestésicos volátiles e intravenosos, ya que no actúan en los receptores (GABA-A) pero inhiben en forma importante a los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA).

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