Methoxycarbonyl-etomidato

Anesthesiology:
Agosto 2009 - Tomo 111 - Número 2 - pp 240-249
Cotten, Joseph, Ph.D.; Husain, S Shaukat D. Phil.; Forman, AMD Stuart, Ph.D.; Miller, WDPhil Keith.; Kelly, Elizabeth AMB; Nguyen, HBA Hieu; Raines, Douglas EMD

El etomidato es un imidazol de acción rápida basada intravenosa (IV) hipnótico sedante que se utiliza para inducir la anestesia general. Al igual que otros agentes de inducción IV, hipnóticos de acción del etomidato en el ser humano termina después de la entrega de bolo, ya que redistribuye desde el cerebro a otros tejidos y en última instancia, se somete a la eliminación por el hígado con una vida media de varias horas. Sin embargo, el etomidato se distingue de la inducción de otros agentes por su capacidad para mantener la estabilidad hemodinámica, aun en el contexto de compromiso cardiovascular. Tiene por consiguiente, surgió como un agente de elección para su uso en pacientes críticamente enfermos. El etomidato también inhibe de forma potente 11β-hidroxilasa, una enzima en la ruta biosintética que conduce a la síntesis de esteroides adrenocorticales. de potencia etomidato para inhibir 11β-hidroxilasa es por lo menos 100 veces mayor que su potencia hipnótica. Por lo tanto, la inhibición de la síntesis de esteroides se produce incluso con dosis de etomidato subhypnotic. A las dosis necesarias para producir la hipnosis, etomidato causa supresión adrenocortical que pueden persistir durante más de 4 días después de suspender una infusión prolongada, resultando en aumento de la mortalidad significativamente en los pacientes críticos. Recientes estudios e informes de los pacientes críticos muestran que la supresión adrenal, inclusive después de una sola dosis de inducción de etomidato puede durar 24 horas o más, y varios sugieren que aumenta la morbilidad y / o la mortalidad. Sobre la base de nuestros estudios anteriores de los análogos de etomidato, planteamos la hipótesis de que los análogos de etomidato puede ser diseñado de forma que se metabolizan rápidamente, proporcionando etomidato de propiedades farmacológicas favorables ( por ejemplo , el inicio de acción rápido, la potencia hipnótica de alto, y la estabilidad hemodinámica), sino también ultra- rápida recuperación de ambos hipnosis y supresión adrenal. En este informe, se describen los resultados de los estudios de caracterización (R)-3-metoxi-3-oxopropyl1-(1-feniletil) -1 H -imidazol-5-carboxilato (MOC-etomidato), el análogo de etomidato primero diseñado para someterse a -ultra rápido metabolismo por las esterasas.

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